你是否经历过“肠胃不适情绪低落”？这可能是肠道菌群在“作祟”！肠易激综合征（IBS）是一种与肠道菌群紊乱相关的疾病，其中39%的患者伴有焦虑，28%伴有抑郁。但IBS患者会情绪异常机制尚不清楚，临床也缺乏特异性治疗手段。

围绕IBS 肠道菌群紊乱和情感障碍，上海交通大学医学院松江研究院李亚东团队联合附属松江医院消化内科王静、附属瑞金医院刘瑞欣团队深入解析IBS情感障碍的外周代谢和中枢调控机制，提出全新治疗策略。相关成果于2026年4月1日以“Gut Microbial Metabolism via Hippocampal Indole–AhR Signaling Regulates Emotional Symptoms”为题在Cell metabolism杂志在线发表。

图1.文章首页截图

作者团队首先通过向无菌小鼠移植IBS患者粪便实验证实，肠道菌群组成改变是IBS情绪症状的关键诱因。菌群测序锁定肠道菌群的Alistipes shahii（A. shahii）降低是导致情感障碍的关键原因。IBS患者及模型小鼠肠道中，A. shahii丰度明显降低，且与情感症状严重程度呈负相关。补充A. shahii可显著改善焦虑抑郁行为，证明其是调控情感的关键菌种。

接着，研究人员进一步破解“肠脑对话”密码。代谢组学分析显示，A. shahii的缺失导致吲哚水平下降。人体吲哚的来源是肠道菌群色氨酸代谢，其中A. shahii分泌的色氨酸酶是吲哚合成的关键限速酶。肠道A. shahii丰度降低导致色氨酸酶活性降低是吲哚生成不足的关键。而吲哚在中枢调控情绪需要通过唯一受体—芳香烃受体（AhR）。肠道吲哚降低通过降低海马腹侧齿状回（vDG）颗粒细胞中AhR的核表达，降低神经元活性，最终引发情感障碍。功能实验表明，激活vDG颗粒细胞可缓解IBS小鼠的情绪症状，而抑制AhR则抵消吲哚或A. shahii移植的干预效果。

值得注意的是，临床常用AhR激动剂地奥司明可有效改善IBS小鼠的情绪障碍，而AhR拮抗剂CH223191或条件性敲除颗粒细胞AhR则阻断其治疗效果。地奥司明是临床治疗痔疮（缩血管）的一线药物，这种"老药新用"策略可为IBS情感症状的治疗提供新方法。

图2. 从肠道到大脑：菌群来源吲哚调控情感障碍的全新通路

上海交通大学医学院松江研究院李亚东研究员、附属松江医院消化内科王静主任、附属瑞金医院内分泌科刘瑞欣研究员为论文共同通讯作者。松江医院消化内科/松江研究院/上海市情感脑功能解析与障碍干预重点实验室是论文第一标注单位。该研究体现了松江研究院-松江医院一体化建设促进基础与临床结合的良好进展。松江研究院博士后王婷婷、第九人民医院麻醉科罗艳佳副研究员和附属松江医院消化内科冯雯为论文共同第一作者。该研究得到上海交通大学医学院李敏教授、朱冰倩副教授和第九人民医院麻醉科姜虹主任的大力支持，研究生江连祥、于清崧、何雨婷和管理智参与实验。本研究受到科技部重点研发计划政府间合作项目、基金委区域联合基金、脑计划重大专项等项目支持。

原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00097-5

作者简介：李亚东，上海交通大学医学院研究员，博士生导师，国家高层次青年人才。课题组专注于疼痛、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和全身麻醉相关睡眠觉醒障碍和认知情感功能调控的研究，创新的提出提高觉醒水平改善认知情感功能的新策略，代表性成果发表在Cell Metabolism, Nature Neuroscience, Cell Stem Cell，Neuron（2024, 2025）和National Science Review等杂志，主持基金委、科技部多项重大/重点项目等。兼任中国睡眠研究会理事，担任National Science Review、CNS Neuroscience & Therapeutics等杂志编委，长期为Cell Stem Cell、Neuron等杂志审稿，参与CCTV睡眠记录片拍摄。课题组注重人才培养，博士后先后获多项国家级人才计划与项目资助。课题组长期招聘睡眠觉醒、神经调控、神经代谢、认知情感等方向博士后。联系方式：yadlee@126.com。