孙宇
职称:研究员
学历学位:博士 研究生
Email: sunyu@sinh.ac.cn, 184850@shsmu.edu.cn
个人简介
美国国防部“青年科学家”奖获得者,上海市“优秀学术带头人”。近年重点聚焦人类细胞衰老、组织微环境与增龄相关疾病的病理关联与机制研究,解析衰老细胞造成周边微环境功能紊乱的主要途径,探索能够选择性靶向衰老细胞、延缓组织稳态失调和器官功能退行的干预方式。迄今共发表SCI论文50多篇,个人他引超过8000次,最高单篇引用达2900余次。回国后以通讯作者在Nat Metab、Nat Commun、Aging Cell等国际权威期刊发表重要研究论文,应邀在国际知名学术期刊撰写综述和评论多篇。承担中国科学院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金等科研任务。在细胞衰老和增龄相关疾病领域的研究成果对相关学科的进步起到了重要的推动作用,获得国内外同行的高度认可。
个人简历
2024-至 今:上海交通大学医学院,研究员
2017-2024年:中国科学院上海营养与健康研究所 研究员
2014-2016年:中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院 健康科学研究所 研究员
2013-2013年:美国VA医学中心,联邦研究员(PI)
2012-2013年:美国University of Washington,研究员、助理教授(均为PI)
2006-2012年:美国Fred Hutchinson Cancer Research Center,博士后、专职研究人员
2005-2006年:加拿大University of British Columbia产科与妇科学系,博士后
2000-2005年:加拿大Dalhousie University生命科学学院,哲学博士
1999-2000年:中国科学院基因组研究所,助理研究员
1996-1999年:中国科学院遗传与发育生物学研究所,理学硕士
1992-1996年:烟台大学生物化学和微生物学系,理学学士
研究方向
肿瘤微环境与临床耐药,细胞衰老和药物靶向
研究内容
(1)肿瘤微环境与临床耐药
肿瘤微环境,即肿瘤细胞在体内条件下赖以产生和存活的局部微环境(niche)。这一概念不仅包括了肿瘤细胞本身,更涉及周边的良性基质细胞,后者涵盖了数量众多的成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、免疫和炎性细胞、 神经内分泌细胞、胶质细胞、脂肪细胞、周细胞等多种组分,以及它们产生的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物活性分子。
肿瘤微环境在理化性质方面与人体正常内环境存在着许多不同,比较显著的是其低氧、低pH以及高压的特点。 同时,肿瘤微环境中存在大量的蛋白水解酶、生长因子、细胞因子和趋化因子,可以对肿瘤的增殖、侵袭、粘附、 血管生成以及抗癌治疗效率等,造成不可低估的影响,因而如何控制与阻滞微环境来源的这些负面影响,则成为目 前医学界集中探索的热点与焦点。
(2)细胞衰老和药物靶向
细胞是生物体结构和功能的基本单位,而细胞衰老在显微形态上表现为细胞结构的退行性改变,包括细胞变大、轮廓变平、胞核增大、核仁膨胀、核膜凹陷、溶酶体活性上升。细胞衰老在生理学上的表现为功能衰退与代谢 紊乱,如细胞周期停滞,细胞复制能力丧失,对促有丝分裂刺激的反应性减弱,对促凋亡因素的反应性下降等。
实验室近期在胁迫条件下理化因素造成的包括DNA损伤在内的生物大分子破坏导致细胞衰老的发生发展机制上取得一系列进展。其中,胁迫性衰老跟复制性衰老相似,除了呈现以上典型细胞学特征之外,尚表现为长期、 慢性和强烈的衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)。该表型在核内与胞内多个信号通路组成的高度复杂的 信号网络的作用下,最终表现为级联性放大和长期性维持。特别地,老年人群或肿瘤患者在临床条件下的SASP一旦形成,即难以停止或减退,最终在一组关键因子的作用下成为无休循环(not-terminating cycle)。如何通过设计或筛选新型药物、针对SASP或衰老细胞进行积极、精准而高效的靶向干预,控制细胞衰老造成的组织失衡、器官退行性变化等负面影响,是目前国际上衰老生物学和老年医学迫切需要解决的关键问题之一。
代表论著(#第一作者,*通讯作者)
1. Xu, Q., Li, G., Zhang, H., Jiang, Z., Gao, X., Li, Z., Prata, L.G.P.L, Kirkland, J. L., Zhang, G.* and Sun, Y.* 2026. The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases. Nat Commun.
2. Zhang G, Zhang W, Wang C, Jiang Z, Xu Q, Li H, Kirkland JL, Wei G*, Sun Y.* 2026. Spatial Reorganization of Chromatin Architecture Shapes the Expression Phenotype of Therapy-Induced Senescent Cells. Aging Cell. 25(1):e70366.
3. Wu Z, Qu J, Zhang W; Aging Biomarker Consortium; Liu GH. 2025. Biomarkers of ageing of humans and non-human primates. Nat Rev Mol Cell Biol.
4. Li, J., Jiang, M., Wang, X., Zheng, Z., Shen, J., Li, J., … Sun, Y.*, … Liu, G.* 2025. The X-Age Project to construct a Chinese aging clock. Nat Aging. 5(9): 1669-1685.
5. Zhang, B., Long, Q., Wu, S., Xu, Q., Song, S., Han, L., Qian, M., Ren, X., Liu, H., Jiang, J., Guo, J., Zhang, X., Chang, X., Fu, Q.*, Lam, E.W., Campisi, J., Kirkland, J.L. and Sun, Y.* 2025. KDM4 Orchestrates Epigenomic Remodeling of Senescent Cells and Potentiates the Senescence‐Associated Secretory Phenotype. Aging Cell. 24(10): e70194.
6. Jiang, B., Zhang, H., Xu, Q., Jiang, Z., He, R., Fu, Q.* and Sun, Y.* 2025. Pyrroloquinoline quinone is an effective senomorphic agent to target the pro-inflammatory phenotype of senescent cells. Aging Cell. 24(9): e70138.
7. Zhang, H., Xu, Q., Jiang, Z., Sun, R., Wang, Q., Liu, S., Luan, X., Campisi, J., Kirkland, J. K., Zhang, W.* and Sun, Y.* 2025. Targeting senescence with apigenin improves chemotherapeutic efficacy and ameliorates age-related conditions in mice. Adv. Sci. 12(20): e2412950.
8. Zhao, D., Wang, Y., Wang, C., Xue, Y., Lv, H., Xu, W., Han, D., Sun, Y.* and Li, Q.* 2025. Aberrant expression of messenger and small noncoding RNAomes in aged skin of rats. Mech Ageing Dev. 223: 112022.
9. Wang, X., Yang, Y., Wang, P., Li, Q., Gao, W., Sun, Y.*, Tian, G.*, Zhang, G.* and Xiao, J.* 2024. Oxygen self-supplying nanoradiosensitizer activates cGAS-STING pathway to enhance radioimmunotherapy of triple negative breast cancer. J Control Release. 376: 794-805.
10. Li, R., Li, Y., Jiang, K., Zhang, L., Li, T,, Zhao, A,, Zhang, Z,, Xia, Y,, Ge, K., Chen, Y., Wang, C., Tang, W., Liu, S., Lin, X., Song, Y., Mei, J., Xiao, C., Wang, A., Zou, Y., Li, X., Chen, X., Ju, Z., Jia, W., Loscalzo, J., Sun, Y., Fang, W.*, Yang, Y.* and Zhao, Y.* 2024. Lighting up arginine metabolism reveals its functional diversity in physiology and pathology. Cell Metab. 37(1):291-304.e9.
11. Jiang, B., Zhang, W., Zhang, X. and Sun, Y.* 2024. Targeting senescent cells to reshape the tumor microenvironment and improve anticancer efficacy. Semin Cancer Biol. 101: 58-73.
12. Dou, X., Fu, Q., Long, Q., Liu, S., Zou, Y., Fu, D., Xu, Q., Jiang, Z., Ren, X., Zhang, G., Wei, X., Li, Q., Campisi, J., Zhao, Y.* and Sun, Y.* 2023. PDK4-dependent hypercatabolism and lactate production of senescent cells promotes cancer malignancy. Nat Metab. 5(11):1887-1910.
13. Liu, H., Xu, Q., Wufuer, H., Li, Z., Sun, R., Jiang, Z., Dou, X., Fu, Q.*, Campisi, J.*, Sun, Y.* 2024. Rutin is a potent senomorphic agent to target senescent cells and can improve chemotherapeutic efficacy. Aging Cell. 23(1): e13921. DOI: 10.1111/acel.13921. Epub 2023 Jul 20.
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15. Ren, J., Song, M., Zhang, W., Cai, J., Cao, F., Cao, Z., Chan, P., Chen, C., Chen, G., Chen, Z., Chen, J., Chen, X., Ci, W., Ding, B., Ding, Q., Gao, F., Gao, S., Han, J., He, Q., Huang, K., Ju, Z., Kong, Q., Li, J., Li, J., Li, J., Li, X., Liu, B., Liu, F., Liu, J., Liu, L., Liu, Q., Liu, Q., Liu, X., Liu, Y., Luo, X., Ma, S., Ma, X., Mao, Z., Nie, J., Peng, Y., Qu, J., Ren, R., Song, W., Songyang, Z., Sun, L., Sun, Y., Sun, Y., Tian, M., Tian, X., Tian, Y., Wang, J., Wang, S., Wang, S., Wang, W., Wang, X., Wang, X., Wang, Y., Wang, Y., Wong, C. C. L., Xiang, A., Xiao, Y., Xiao, Z., Xie, Z., Xiong, W., Xu, D., Yang, Z., Ye, J., Yu, W., Yue, R., Zhang, C., Zhang, H., Zhang, L., Zhang, X., Zhang, Y., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhao, T., Zhao, Y., Zhou, Z., Zhu, D., Zou, W., Pei, G. and Liu, G.* 2023. The aging biomarker consortium represents a new era for aging research in china. Nat Med. 29(9): 2162-2165.
16. Aging Biomarker Consortium, Bao, H., Cao, J., Chen, M., Chen, M., Chen, W., Chen, X., Chen, Y., Chen, Y., Chen, Y., et al. Sun, Y., Tian, M., Wang, Y., Wang, S., Wang, X., Wang, X., Wang, Y., Wang, Y., Wong, C. C., Xiang, A. P., Xiao, Y., Xie, Z., Xu, D., Ye, J., Yue, R., Zhang, C., Zhang, H., Zhang, L., Zhang, W., Zhang, Y., Zhang, Y. W., Zhang, Z., Zhao, T., Zhao, Y., Zhu, D., Zou, W., Pei, G. and Liu, G.* 2023. Biomarkers of aging. Sci China Life Sci. 66(5): 893-1066.
17. Zhang, C., Wang, P., Zhang, Y. N., Lu, P., Huang, X., Wang, Y., Ran, L., Xin, H., Xu, X., Gao, W., Sun, Y.*, Zhang, L.* and Zhang, G.* 2023. Biodegradable nanoplatform upregulates tumor microenvironment acidity for enhanced cancer therapy via synergistic induction of apoptosis, ferroptosis, and anti-angiogenesis. J Nanobiotechnology. 21(1):59.
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