3月26日，由上海交通大学为项目牵头单位，上海交通大学医学院钟清教授为首席的国家重点研发计划“合成生物学”重点专项 “精准靶向肿瘤细胞可控死亡的合成生物学研究”项目启动会顺利召开。

　　会议通过线上和线下结合的方式举行，项目依托单位领导中国工程院院士、上海交通大学医学院院长范先群，上海交通大学科研院副院长赵一新，医学院科技发展处处长周翔天，基础医学院副院长（主持工作）邹强及项目管理单位中国生物技术发展中心前沿处田金强副处长、曹芹主任出席会议。

　　专家团队由北京生命科学研究所王晓东院士、苏州大学时玉舫院士、中国药科大学徐寒梅教授、中国人民解放军总医院郭明洲研究员、中国科学院上海药物研究所徐华强研究员、复旦大学鲁伯埙教授、上海交通大学童垚俊副教授组成。上海交通大学、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国科学院深圳先进技术研究院、中国科学院生物物理研究所、西湖实验室（生命科学和生物医学浙江省实验室）等项目参加单位30多人参会，钟清教授主持会议。

　　范先群院士在致辞中，对参会专家、领导表示欢迎，对项目的立项表示祝贺，并强调合成生物学作为“第三次生物技术革命”，将开启新一轮基础临床交叉融合的探索，有序推动在新药开发、疾病治疗等领域应用。范先群院士代表项目承担单位表示，上海交通大学医学院将全力在资源配置、平台支撑、经费运行等方面对项目的顺利开展与结题提供有力保障。

　　田金强向项目承担单位与项目团队表示祝贺，介绍了“合成生物学”重点专项的总体任务部署与愿景，鼓励科研团队围绕核心目标，结合数字智能、新质生产力的发展方向，为积极探索生物体系规模化、产业化的发展道路奠定基础，并强调了项目执行过程中的注意事项和相关要求。

　　赵一新对项目的立项表示祝贺，并强调这是交大继续推进在肿瘤精准治疗领域的又一次难得机遇，深感使命光荣、责任重大。作为项目的牵头单位，学校将全方位支持项目研究，提供强有力的保障，学校已经组建一支由基础医学、人工智能等组成的跨学科科研团队，希望“医工交叉”的合作模式不局限于项目层面，还能深化学校倡导的交叉与融合。

　　项目负责人钟清教授详细介绍了项目的总体目标、团队分工与实施方案等情况。项目设立4个子课题负责人分别详细介绍了各课题的核心科学问题、研究内容、技术手段等。本项目聚焦利用合成生物学方法，克服肿瘤异质性和死亡逃逸，实现对肿瘤的精准靶向与有效杀伤，采用多学科交叉，阐明克隆竞争、演化、耐药规律；揭示肿瘤细胞死亡抵抗原因；明确有效激活肿瘤细胞死亡或死亡转换的核心靶点、关键通路、调控回路，建立原创性的靶向诱导细胞可控死亡的基本原理和创新策略，并打造具有国际影响力的研究团队。

　　在专家点评环节，王晓东院士肯定项目集聚原创探索与前沿应用的特点，突出肿瘤-微环境的时空互作调控，各种精细化控制元件综合化、网络化的设计与应用，并从工业界的角度出发，强调了课题的目标导向，提出项目执行过程中应避免泛谈肿瘤治疗，并以CDK4/6抑制剂，Smac mimetics，现有CAR-T为例，鼓励团队在如何推进肿瘤靶向的精准治疗方面，大胆探索，突破瓶颈，层层递进，实现理论创新与技术突破，为真正获得工业级的肿瘤治疗方案指明方向。

　　时玉舫院士强调课题的整体性和有机统一，建议项目围绕一个中心，聚焦几种标志性死亡，解析肿瘤进化过程中，肿瘤与微环境的特征，尤其是脂代谢异常等对肿瘤发育及免疫细胞的影响，针对几大特征设计新型CAR-T，实现肿瘤有效杀伤，鼓励课题组集中优势力量，形成5个左右的重大科研成果。

　　郭明洲研究员建议项目组围绕合成生物学研究的主轴，获得突破性的原创成果，尤其是在肿瘤区别于正常细胞的特征方面，挖掘并开发新的功能性标志物和靶点，设计和完善合成生物学元件，推动理论的发展和技术的革新。

　　徐寒梅教授对项目给予肯定，建议团队聚焦1-2种肿瘤，重点探索肿瘤靶向的时空调控，引入双靶标的概念，设计开发带开关的双特异性CAR-T，强化精准靶向。此外，她还建议团队探索non-coding RNA等非蛋白靶标的功能，激励团队开发新型药物，不直接攻击靶点，而是有效调控肿瘤中高度激活的信号通路。

　　徐华强研究员强调了项目整体目标的实现，建议团队整合资源，集中体现合成生物学理念和方法，突破传统单一治疗策略，开发适应肿瘤多元化进化的“进化型”CAR-T，立足潜在靶点的成药性，推动向临床应用的转化。

　　鲁伯埙研究员指出，针对肿瘤异质性的关键问题，如何找到最适合的适应症或敏感人群极为重要，建议团队建立生化筛选平台，开发针对不同死亡，诱导特定生化反应的分子对，促进肿瘤靶点的高效降解。另一方面，在揭示肿瘤演化规律的同时，如何有效发展干预手段是关键，药企现有手段是针对肿瘤死亡逃逸分子与机制再干预，相对被动，如果能发现共同进化规律，根据肿瘤弱点，主动驱动逃逸或诱导进化，将开启肿瘤靶向治疗新局面。

　　童垚俊副研究员建议在合成生物学方向上，注重课题间的交叉融合，在分子设计层面，追求智能性，注重差异物质与分子标记的解析，基于肿瘤本身特征，开启智能化自我感知，激活死亡。

　　项目成员对专家们的意见表示感谢，并充分展开讨论，钟清教授做总结发言，再次感谢所有专家、领导的莅临指导与大力支持，并表示作为首席科学家将带领团队积极探索，激发潜力，促进合作交流，确保科研计划的顺利完成，争取获得卓越的成果，在产学研方面扩大科研影响力。