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Oncogene:动脉粥样硬化药物或将抑制癌细胞转移

美国普渡大学的科学家首次证明如果能够控制胆固醇代谢就可以抑制胰腺癌向其他器官的转移。研究人员发现在人类胰腺癌样本和细胞系中存在胆固醇酯的积累,表明胆固醇的酯化与癌细胞转移之间可能存在关联。

研究人员开发了一种叫做Raman spectromicroscopy的分析工具对活细胞内的单个脂滴进行成分分析。结果发现胆固醇酯在人类胰腺癌样本和细胞系中存在异常积累,抑制酯化过程能够显著抑制小鼠体内胰腺肿瘤的生长和转移。随后研究人员用一种抑制酯化过程的动脉粥样硬化药物——avasimibe对肿瘤原位移植小鼠模型进行了药物治疗效果检测,avasimibe为ACAT-1酶抑制剂,胆固醇酯的积累受到ACAT-1酶的控制。结果表明avasimibe能够减少脂滴数目,分析结果也证实脂滴内部的胆固醇酯也出现减少,这表明avasimibe能够阻断胆固醇酯化过程,抑制肿瘤生长和转移。除此之外,阻断胆固醇酯的储存还会引起内质网损伤,导致癌细胞死亡。

这项研究表明靶向癌细胞内的胆固醇代谢过程或可帮助抑制肿瘤生长和转移,对未来开发靶向治疗方法提供了重要信息。

Abrogating cholesterol esterification suppresses growth and metastasis of pancreatic cancer

http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/pdf/onc2016168a.pdf

 学科馆员

吴慧

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