VTE是结直肠癌患者第二大死亡原因，发生率高达8-15%。血栓事件不仅显著增加患者的死亡风险，还严重影响肿瘤治疗的连续性和生活质量。然而，目前的临床实践中，如何精准识别高危人群、如何平衡抗凝治疗的获益与出血风险仍是重大挑战。上海交通大学医学院临床药学院林厚文、顾智淳、王佳团队联合北京大学临床药理研究所的崔一民、向倩、孙澜团队在国际期刊《Thrombosis Research》上发表题为“Evolving biomarkers and risk prediction models in colorectal cancer-associated venous thromboembolism”（结直肠癌相关静脉血栓栓塞的生物标志物和风险预测模型进展）的综述论文。该文系统梳理了结直肠癌相关静脉血栓栓塞症（VTE）的生物标志物研究前沿，并深入探讨了风险预测模型的优化路径，为临床精准预防提供了新思路。

在结直肠癌的发病过程中，多种机制相互交织，共同推高血栓风险。肿瘤细胞常过度表达组织因子（TF）并释放携带TF的微粒，这会直接激活凝血级联反应；慢性炎症导致促炎因子水平升高以及中性粒细胞外捕获网（NETs）的形成，进一步促进血栓形成；肿瘤诱导的内皮功能障碍损害抗凝途径并增强促凝活性；结直肠癌患者还表现出全身性高凝状态，其特征为凝血因子水平升高、纤溶活性降低以及天然抗凝剂水平减少；治疗干预措施，尤其是外科手术，会通过造成血管损伤和刺激内皮细胞活化进一步增加血栓形成的风险。该综述全面梳理了与结直肠癌相关VTE的预测性生物标志物。

文章创新性提出了“临床参数-生物标志物”整合预测策略。现有的Khorana评分、Caprini模型等在结直肠癌人群中预测效能有限，主要原因是缺乏肿瘤特异性血栓标志物。将血小板计数、P-选择素、D-二聚体等指标纳入传统模型，可显著提升预测准确性。此外，文章特别强调“临床可及性”的重要性，如果某种生物标志物检测无法常规开展，或成本过高，即使统计性能出色，也难以被广泛采用。未来研究应优先探索可常规检测、成本效益高、能与电子健康病历数据无缝结合的生物标志物，从而真正落地临床。

该综述是上海交通大学医学院临床药学院与北京大学临床药理研究所的又一次成功合作，展现了双方在血栓与肿瘤交叉领域的持续深耕。林厚文、顾智淳团队在抗凝药物治疗管理领域具有深厚积累。林厚文教授现任中国抗凝药师联盟主席，牵头组建了全国首个抗凝药师联盟，致力于构建重大慢病药物治疗管理创新体系。崔一民、向倩团队在创新药早期临床评价和泛血管疾病治疗领域成果卓著，崔一民教授作为北京市重点实验室负责人，在抗血栓药物临床评价技术体系建设方面具有国际视野。

本研究发表于《Thrombosis Research》，题为Evolving biomarkers and risk prediction models in colorectal cancer-associated venous thromboembolism.（结直肠癌相关静脉血栓栓塞的生物标志物和风险预测模型进展）。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0049384826000381

供稿：王佳、顾智淳