上海交通大学医学院2023共立项上海市教委科研创新计划项目4项，现将2025年项目进展情况公示如下：
一、 项目负责人：高小玲。项目名称：蛋白质药物脑内多级靶向递送。立项年度：2023年。
高小玲教授系上海交通大学特聘教授，医学院药理学与化学生物学系PI、博导，系常务副主任，入选国家高层次人才。研究方向聚焦“生物大分子药物的高效、精准递送”，围绕脂蛋白和外泌体天然/仿生纳米载体，从多模式载药、靶向特性调控等角度开展研究，为生物大分子药物的脑内递送提供了安全、高效、精准的创新制剂平台。申请多国发明专利20余项，已授权14项。成果以通讯作者身份在Nature Nanotechnology、Nature Communications等国际知名期刊发表，多次被专文述评。曾获中国药学会科学技术奖、纳米研究青年科学家奖等，并作为主要完成人获教育部科技进步奖一等奖和上海市科学技术奖一等奖等。团队骨干研究成员包括江淦（副教授、上海市东方英才获得者），黄宇坤（助研、上海市超级博士后计划获得者），宋清香（高级实验师、国家自然科学基金面上项目主持者）、陈曜星（博士后、上海市优秀毕业生）等。通过本课题研究在纳米仿生递送载体开发、蛋白质和mRNA等大子药物脑内递送载体研发等领域获得深厚积淀。
工作进展实际情况：
1. 完成仿生蛋白质药物载体系统性研究，成功实现蛋白治疗药物的脑靶向病灶部位递送研究和抗体药物的仿特洛伊木马包载及夸屏障递送研究，相关成果发表于Advanced Functional Materials、Advanced Materials各1篇；申请相关中国发明专利受理3项（申请号：202511380535.0、202511012320.3）；另发表Advanced Healthcare Materials论文1篇；获批相关美国发明专利1项（专利号：US012371691B2）。
2. 研究进程严格按照既定方案推进，未发生重大技术障碍。
3. 科研团队成员获评上海交通大学基础医学院优秀员工1人次，项目负责人指导的博士生研究生获2025年上海市优秀毕业生。
4. 项目负责人获上海市卫生健康委员会医学新技术研究与转化种子计划项目重点项目、上海市科学技术委员会生物医药创新发展项目等项目资助。
截至2025年底，本年度市教委拨付金额60万元，实际执行金额16.99万元，经费执行率28.3%。
二、项目负责人：薛蔚。项目名称：前列腺癌神经内分泌分化的分子调控网络及其靶向治疗的研究。立项年度：2023年。
本项目负责人薛蔚，教授、博士生导师，现任上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、泌尿外科主任，长期从事前列腺癌发生发展机制及转化治疗研究，在神经内分泌型前列腺癌（NEPC）及肿瘤谱系可塑性研究领域具有深厚积累。荣获上海市领军人才、上海市优秀学术带头人及上海市医学领军人才等荣誉，担任中华医学会泌尿外科分会常委及上海市医学会泌尿外科分会主任委员，具有较高的学术影响力。近年来以通讯或第一作者发表论文200余篇，总引用超过2500次，尖端成果发表于Cancer Discovery、Nature Communications、European Urology等国际高水平期刊；主持国家自然科学基金项目4项，获上海医学科技一等奖（2014、2021）及教育部科技进步一等奖（2015），授权专利26项，多项成果进入转化阶段。
本项目研究团队依托上海交通大学医学院及其附属仁济医院泌尿外科，构建了涵盖临床研究与基础转化研究的多学科协同团队。团队由临床研究团队与基础转化研究团队组成，核心成员包括国家级及省部级人才（如国家自然科学基金优秀青年基金获得者、青年千人、东方学者等），形成了结构合理、优势互补的研究梯队。团队近五年来承担国家级及省部级科研项目50余项，在前列腺癌相关领域发表SCI论文300余篇，具备扎实的研究基础和持续创新能力。本项目负责人及研究团队在前列腺癌尤其是神经内分泌分化及转化研究领域具有突出的研究基础、完善的平台条件及良好的团队协同能力，为项目顺利实施和高质量成果产出提供了有力保障。
工作进展实际情况：
2025年度，本项目围绕前列腺癌神经内分泌分化（NEPC）发生发展的关键科学问题，重点聚焦神经递质相关代谢通路在谱系可塑性调控中的作用机制，并进一步推进靶向干预策略研究。结合项目总体技术路线，本年度研究从前期“关键分子及信号通路解析”阶段，进一步拓展至“表观遗传调控机制解析及药物干预验证”阶段，研究工作整体推进顺利。
在机制研究方面，课题组取得重要突破，系统揭示了肿瘤内源性5-HT信号在NEPC谱系可塑性中的关键驱动作用。相关研究表明，NEPC细胞能够内源性合成并积累5-HT，该信号通过调控染色质状态及转录程序，介导表观遗传重编程过程，从而推动前列腺癌细胞由腺癌向神经内分泌表型转分化，构建了串联神经递质、表观遗传、谱系重编程的新型调控模式。该成果显著加深了对NEPC发生发展分子机制的认识，为理解治疗相关谱系转化提供了新的理论框架。
在资源与模型建设方面，课题组持续扩大临床样本库，2025年度进一步新增数百例相关患者样本，同时新增并优化PDO/PDX模型体系，显著提升了NEPC研究的实验支撑能力。依托持续完善的人源类器官库、移植瘤库及动物模型体系，项目构建了较为系统的一体化研究平台，为机制研究和药物评价提供了坚实基础。
在转化研究方面，课题组围绕DDC/5-HT相关通路开展靶向干预探索，在既有转基因小鼠模型、人源类器官及移植瘤模型中，持续评估卡比多巴及5-HT通路抑制剂的抗肿瘤作用，并进一步开展候选抑制剂的筛选工作。相关研究为基于神经递质代谢通路的NEPC治疗策略提供了实验依据，体现了从机制发现到干预策略探索的转化路径。
在阶段性成果方面，2025年度课题组发表多项相关研究成果，其中包括发表于 Cancer Discovery 的研究论文，系统阐明5-HT驱动NEPC谱系可塑性的表观遗传机制，同时在 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 发表研究论文，揭示CCL5/CCR5轴在NEPC顺铂耐药中的作用机制，从不同层面拓展了对NEPC生物学特征及治疗策略的认识。
在人才培养方面，项目实施过程中持续加强高层次人才培养，2025年度培养博士研究生毕业2名，进一步提升了团队科研能力和人才梯队建设水平。
总体而言，本项目2025年度在NEPC谱系可塑性调控机制、神经递质驱动的表观遗传重编程及靶向干预策略方面取得了重要进展，研究工作与既定目标高度一致。下一步，课题组将继续深化关键通路机制解析，优化候选药物筛选与评价体系，推动研究成果向临床转化方向进一步发展。
截至2025年底，本年度市教委拨付金额60万元，实际执行金额116万元，经费执行率100%。
三、项目负责人：王计秋。项目名称：“脑肠轴”对话调控肠道油脂吸收机制及其在肥胖发生中的作用研究。立项年度：2023年。
项目负责人目前担任上海内分泌代谢病研究所副所长、课题组组长，长期从事肥胖病因与临床干预研究，建立国内最大规模的青少年肥胖（GOCY）队列，发现多个肥胖致病新基因并阐明调节能量代谢分子机制，通过大规模全外显子测序发现一系列低频及罕见突变参与中枢食欲调控、神经发育调节过程，建立了较为完善的“中枢神经系统调节肥胖及能量代谢”的研究方向、人员储备与设备技术平台。研究团队包括5名在编工作人员、4名技术员、3名博后，熟练掌握光遗传、药物遗传、 神经离断、核团注射等常规神经操作，课题组与国内外神经与食欲调控课题组保持长期密切合作。
目前课题在中国人群大规模青少年肥胖队列中鉴定出TUB为全新的单基因肥胖致病基因，系统揭示了“TUB缺陷—瘦素信号转导受阻—下丘脑AgRP神经元兴奋性升高—食欲亢进与瘦素抵抗—迟发性肥胖”的完整机制轴。对于人源化Gabrg2点突变小鼠深入探索“迷走神经-肠上皮间”组织间交流分子机制；深入分析空间转录组，明确DMV中各类群神经元的分子特征 、空间分布。
申请人获得国家杰青项目资助、课题骨干吕茜茜研究员获得优青资助。
经费执行情况：市教委2025年拨付金额60万元，2025年实际执行金额(截至2025年底)40.85万元，2025年经费执行率69.83%。
四、 项目负责人：赵健元。项目名称：孕期营养代谢物失调致子代先天性心脏病的分子机制。立项年度：2023年。
项目负责人赵健元，为上海交通大学医学院附属新华医院研究员、博士生导师。曾获国家自然科学基金优秀青年科学基金（2017）和重点项目（2023）、科技部863青年科学家专项（2015），并获评上海市优秀学科带头人（2021）。研究团队现有副研究员 1 名、助理研究员 2 名、博士后 6 名、博士生 8 名、硕士生 6 名。获国自然面上2项，国自然青年4项，国家博新计划1项，上海超博2项，扬帆计划2人，浦江人才计划1人。
2025 年，团队围绕 “孕期营养代谢物失调致子代先天性心脏病的分子机制” 展开研究，项目进展顺利，成果如下：1）在JACC: Basic to Translational Science发表论文，阐明赖氨酸甘氨酸化调控心脏发育的新机制，为房间隔缺损（ASD）干预提供潜在靶点；2）在European Heart Journal发表论文，揭示铜稳态在心肌纤维化中的作用，提出通过调控 YTHDF1/MeCP2/SLC31A1 轴恢复铜稳态的新策略。3)在Cell Metabolism发表论文，阐明了TMAO调控蜕膜化过程的分子机制，揭示了TMAO代谢紊乱是反复自发流产（RSA）的重要诱因之一，针对蜕膜TMAO合成不足的RSA病人提供可能的靶向干预新策略。
经费执行方面，2025年教委拨付 60 万元经费已全部到账并执行完毕，执行率 100%，保障了项目的顺利推进。
以上内容公示时间：2026年3月17日——3月23日，如有异议，请联系医学院科技处。联系人：李老师，电话：63846590-776351。
上海交通大学医学院
2026年3月17日
