由上海市人民政府、中国科学院及中国工程院主办，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及上海转化医学协同创新中心联合承办的东方科技论坛第270期学术研讨会，于2016年2月26日在上海沪杏科技图书馆举行。来自全国有关研究单位的30余位专家学者参加了研讨会。中国科学院饶子和院士、陈国强院士及国家高层次人才计划、中心首席科学家周斌兵教授担任会议执行主席；中国科学院赵国屏院士、徐国良院士等著名专家学者也应邀参加了研讨会。

DNA损伤应答是具有普遍生物学意义的生命现象，DNA损伤应答和修复发生异常会导致基因组不稳定性以及多种遗传性疾病的发生。许多重要的儿童遗传疾病与DNA双键断裂、链内交联损伤、细胞周期分裂检验点失调等DNA损伤修复与应答异常密切相关。以范可尼贫血症为例，该病是一种罕见的遗传性血液系统疾病，患儿除有典型再生障碍表现外，还伴有多发性的先天畸形、肿瘤易感等。研究表明，范可尼贫血症的发生牵涉到DNA损伤修复相关的大型的蛋白质复合体，该复合体由FANCM、FAAP24 等十余个蛋白组成，行使从损伤感知到修复的一系列功能。 对该大型复合物各个组分的结构与功能研究属于国际前沿的研究热点。近几年来，国内多个研究单位解析了范可尼贫血症相关蛋白其中若干组分的结构，并开展了相应的功能研究，取得了重要的成果。虽然我们前期发现中国患儿的致病基因突变谱与西方病人可能有所不同，但系统的大数据研究和致病基因突变的结构功能研究仍然缺乏。类似的，国内还对其它一些与DNA损伤应对相关的遗传致病基因，例如运动感觉神经病和白血病耐药复发相关基因-磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）以及共济失调相关基因Hnt3等开展了深入的结构与功能研究，并取得重要进展，这些成果为进一步针对相关遗传疾病的转化医学研究打下了重要的基础。历史上许多遗传疾病致病基因的研究为DDR信号通路的阐述做出了贡献。我们儿童遗传疾病致病基因的结构和功能研究定会丰富对DDR信号通路分子机制的认识。另一反面，癌症（包括儿童白血病）在某些DNA损伤应答分支的缺陷（如p53）增加了基因组的不稳定性和异质性，可能促进基因组在用药过程中的演化，在耐药复发中起到重要作用。

      本次论坛的目的是探讨如何在现有的工作基础上，针对一些重要的DNA损伤相关的遗传疾病，发挥我国临床样本丰富和大数据的优势，特别是针对中国人群的特异性，鉴定若干重要的致病基因及其突变体，据此开展以蛋白质复合体为重点的全面系统的结构生物学和功能研究， 阐述这些基因以及突变体的精细分子作用机制，丰富我们对DDR信号通路的分子机制的认知，进而为药物开发和个性化的疾病治疗提供依据和新的思路。