近日，上海交通大学医学院临床医学研究院联合中国科学院上海药物研究所等团队在《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology, BJP）发表创新性研究成果，阐述了肿瘤内源性CMTM8（含CKLF样MARVEL跨膜结构域的蛋白家族成员8）通过上调Notch信号抑制CD8⁺ T细胞和NK细胞瘤内浸润，从而促进肿瘤进展的核心机制，并揭示了CMTM8作为肿瘤免疫治疗新靶点的潜在应用价值。

基于对TCGA数据库中的临床数据分析，研究团队发现CMTM8在黑色素瘤和结直肠癌患者肿瘤组织中表达上调且与患者抗肿瘤免疫抑制及不良预后相关。在小鼠Cmtm8基因编辑的皮下移植瘤模型中，CMTM8的瘤内表达通过抑制CD8⁺ T细胞和NK细胞浸润显著促进肿瘤进展。进一步的机制探究中发现CMTM8显著上调Notch信号通路，且Notch信号的阻断削弱了CMTM8对肿瘤生长和抗肿瘤免疫的影响。那么CMTM8又如何调控Notch信号呢？研究团队发现CMTM8具有促进表皮生长因子（EGFR）膜内吞的作用，这一作用将导致EGFR磷酸化减少，继而上调Notch1的表达。此外，CMTM8靶向的腺相关病毒显著抑制了肿瘤生长并增加瘤内CD8⁺ T细胞和NK细胞，这为CMTM8作为肿瘤免疫治疗潜在新靶点提供了理论依据。

综上，肿瘤内源性CMTM8可能作为EGFR-Notch信号开关，靶向CMTM8有望促成“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转换。该研究也将进一步拓展研究人员对CMTM家族在肿瘤免疫调控中作用机制的认识。

该研究由上海交大医学院临床医学研究院王炳顺教授团队共同参与，第一作者李方林是临床医学研究院在站博士后。该研究获国家和上海市等基金项目支持。

论文链接：

Research article：Li F, Gu L, Chen R, Li Z, Zhang R, Chen C, Liu Y, Zheng X, Wang Y, Wu S, Sun J, Chen J, Wang B, Gong L, Long Y. CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing superfamily 8 (CMTM8) promotes Notch signalling to maintain CD8⁺ T cell- and NK cell-dependent tumour immune escape. Br J Pharmacol. 2026;1–19. https://doi.org/10.1111/bph.70489