在中国,平均每10名成年人中就有1人是慢性肾病患者。当慢性肾脏疾病发展至终末期,除肾透析和肾移植外,将无其他公认有效的治疗方案。肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病的共有生物通路,促进肾脏损伤后的细胞再分化,对遏制纤维化发生和改善肾脏功能至关重要。许多研究已对晚期肾脏纤维化进行了详细分析,然而,纤维化如何发展以及驱动慢性肾脏病的最早期细胞事件,仍不清楚。

2026年5月14日,上海交通大学医学院附属第一人民医院的研究员李海廓应邀莅临上海交通大学医学院临床医学研究院并做题为《通过“多轮标记”单细胞和空间多组学技术赋能精准医疗和疾病机制研究》的报告。李海廓研究员长期聚焦肾脏损伤纤维化、代谢调控及空间单细胞多组学在人类疾病中的应用,以第一作者或通讯作者在Cell Metabolism(2022、2024)、Nature Protocols(封面文章)、Nature Communications、Nature Immunology、JCI等期刊发表论文十余篇,相关成果被我国科技部新闻报道。他的报告聚焦肾脏损伤修复和代谢调控机制,向与会者展示了其课题组开发的一系列基于“多轮标记”的单细胞和空间多组学技术,从单细胞到空间原位、从转录组到表观基因组等多模态,为与会者系统解析细胞状态的多样性及其调控机制。
李海廓研究员的报告围绕基于split-pool barcoding的单细胞多组学技术和肾脏纤维化机制研究,以及基于deterministic barcoding的空间多组学技术和精准医疗应用这两部分展开。在单细胞层面,研究团队采用“条形码迭代”测序技术(split-pool barcoding),以超高通量、低批次效应的形式系统鉴定了损伤型肾小管细胞态,揭示了以脂滴聚集为特征的脂代谢通路的损伤早期激活,阐明了肾小管细胞态的多样性和功能差异。在空间层面,研究团队基于"确定性标记"微流控空间多组学测序技术(deterministic barcoding),在组织原位实现表观基因组和转录组的"同片共测"。通过石蜡解交联等生化方案优化,该空间组学平台已成功应用于B细胞淋巴瘤等临床石蜡样本的空间多模态研究,并将进一步鉴定肾脏纤维化微环境中表观遗传驱动因子和细胞损伤修复的生物机制。

通过李海廓研究员的研究报告,与会者充分感受到通过这些独立自主研发的单细胞和空间多组学新技术来探索肾脏细胞损伤反应和代谢调控的新机制,就如他在报告中引用诺贝尔生理学或医学奖得主Sydney Brenner的一句话:“Progress in science depends on new techniques, new discoveries and new ideas, probably in that order.”正是这些扎实的工作,将为未来慢性肾脏病和肾脏纤维化临床干预提供新策略。