近日，上海交通大学医学院临床医学研究院联合复旦大学、中国科学院上海药物研究所等团队在《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》（American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, AJRCMB）发表重要研究成果，首次阐明了内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子（von Willebrand factor, VWF）在特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）进展中的核心机制，为考虑将VWF作为IPF潜在治疗靶点提供了有力证据。

特发性肺纤维化（IPF）患者的肺组织中血管性血友病因子（VWF）表达升高。通过对IPF患者公共基因表达数据的再分析，团队发现IPF进展伴随着严重的内皮功能障碍，揭示了VWF与IPF的体内相关性。在培养的人肺微血管内皮细胞中，通过小干扰RNA（siRNA）沉默VWF基因可降低博来霉素诱导的WNT1、WNT4、WNT9A以及平滑肌肌动蛋白α2（ACTA2）的表达，并抑制内皮-间质转化（EndoMT）。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，Vwf基因敲除小鼠表现出更高的存活率，肺纤维化程度减轻，肺部EndoMT、肺血管重塑及肺泡巨噬细胞聚集均显著减少。此外，Vwf基因敲除小鼠的β-连环蛋白（β-catenin）和Wnt配体表达也有所降低。该研究在机制突破上阐明，VWF缺失/敲低可通过抑制内皮细胞获得间质样表型，维持其内皮特性、调控IPF期间的血管异常、改善内皮屏障的通透性和减少巨噬细胞浸润等途径减轻肺纤维化，这一过程部分依赖于Wnt信号。研究首次提出VWF或成IPF治疗新靶点，为目前无法逆转的肺纤维化疾病提供了潜在干预方向。

作为American Thoracic Society (ATS)的官方期刊，AJRCMB专注于发表关于肺部生物学的原创研究，是呼吸系统科学领域最具影响力的权威期刊之一。针对该研究，期刊特配发了专题评述（Editorial）指出，该研究“为抗纤维化疗法开辟了新时代”，彰显其学术价值。

该研究由上海交大医学院临床医学研究院王炳顺教授团队共同参与，第一作者王雯婕是临床医学研究院在站博士后。该研究获国家和上海市等基金项目支持。

论文链接：

1. Research article：

Wang W, Chen S, Xi Z, Si Y, Liu Y, Chen J, et al. VWF deficiency inhibits EndoMT to attenuate pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025;73(6):906–919. DOI: 10.1165/rcmb.2024-0527OC. PMID: 40720796

2. Editorial：

Chao J, Farkas L. von Willebrand Factor: An Unhealthy Bond between Lung Endothelium and Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025;73(6):825-827. DOI: 10.1165/rcmb.2025-0300ED