周永军,上海交通大学医学院临床药学特聘研究员,微生物药用分子生物合成研究方向。以通讯或第一作者发表国际主流期刊论文二十余篇,获授权专利三项,主持五项国家自然科学基金。解析了多个重要药用活性分子的生物合成途径并表征了多个生物合成酶催化元件,代表工作包括:阐明了卵巢癌选择性抑制剂elaiophylin和抗肿瘤干细胞conglobatin聚酮双酯体分子结构的生物合成机理,为组合生物学改造其分子结构提供了依据(Angew Chem Int Ed Engl. 2015, 54, 5232-5;Chem Biol. 2015, 22, 745-754);解析了广谱抗肿瘤neoantimycin的生物合成机制,并探明其选择性抗结肠癌活性新结构衍生物的生物合成源头(J Biol Chem. 2020, 295, 5509-5518);发现了细菌新家族非核糖体肽环化酶,对其活性位点和底物谱性进行了系统表征,揭示了其在绿色化学合成药用活性环肽上的应用潜力(Cell Chem Biol. 2019, 26, 737-744.e4);阐明了咔唑萜烯转移酶的萜烯供体选择关键活性位点,为咔唑生物碱萜烯基团定向修饰策略提供了重要参考(ACS Chem Biol. 2023, 18, 123-133)。
工作及教育经历
1997.09-2001.07,西北大学,生命科学学院,本科,生物学专业
2001.09-2002.08,西安斯强生物工程有限公司, 项目部助理
2002.09-2008.11,上海交通大学,生命科学学院,硕博连读,微生物学专业
2008.07–2010.06,杜邦工业生物科学事业部,高级研究员
2010.11-2012.06, 上海蓝园生物,高级研究员
2012.07-2015.08,剑桥大学,生物化学系,博士后
2015.11-至今,上海交通大学医学院-仁济医院
科研项目
1. 国家重点研发计划,“微生物源药物细胞工厂构建与生产示范”项目,2023YFA0914202,微生物源药物底盘发酵性能提升的机制与策略,2023-12至 2028-11,36万,在研,参加。
2. 国家重点研发计划,“深海生物来源药源分子的高效发现与候选药物研究”项目,2022YFC2804102,组学信息驱动的深海药源分子的挖掘,2022-11至2025-10,20万,在研,参加。
3. 国家自然科学基金,国际(地区)合作与交流, 32211530074, 非典型I-型聚酮类抗菌剂NFAT-133的芳构化机理,2022-06至2024-05,10万元,在研,主持。
4. 国家自然科学基金,面上项目,32070070,新结构I型聚酮天然产物多烯芳构化新颖机制研究,2021-01至2024-12,58万,在研,主持。
5. 国家重点研发计划,“重要深海药源天然产物合成生物学产生体系构建”项目,2019YFC0312501,深海药源天然产物生物合成途径解析和调控策略,2020-1至2021-12,55万元,结题,参加。
6. 国家自然科学基金,海外及港澳学者合作研究基金延续资助项目,31929001,新家族非核糖体多肽环化酶的酶学机制及其在环肽合成中的应用,2020-01至2023-12,160万元,在研,参加(中方合作人)。
7. 国家自然科学基金,面上项目,31670096,新抗霉素生物合成及其α-酮基酸加载元件的功能研究,2017-01至2020-12,65万元,结题,主持。
8. 国家自然科学基金,联合重点支持项目,U1605221,台海海绵共生体中抗肿瘤干细胞激酶抑制剂的发现及作用机制,2017-01至2020-12,215万元,结题,参加。
9. 国家自然科学基金,海外及港澳学者合作研究基金,31628001,海绵放线菌来源酯肽类活性天然产物发现及其生物合成研究,2017-01至2018-12,18万元,结题,参加(中方合作人)。
10. 上海市科技委员会,浦江人才计划(A类),16PJ1405800,抗肿瘤天然产物新抗霉素生物合成机制研究, 2016-07至2018-06,20万元,结题,主持。
论文、专利与专著
(一) 代表论文:
1. Zhengyuan Li, Ling Chai, Zhenzhou Tang, Hongrui Zhu, Peiying Xue, Fan Sun, Houwen Lin, Yongjun Zhou*, Xiao Lin*,Precursor-Directed Biosynthesis of Neoantimycin Derivatives with Selective Cytotoxicity,J Nat Prod. 2024, 87, 1376-83.
2. Haixia Zang, Yijia Cheng, Mengjia Li, Lin Zhou, Li-Li Hong, Hai Deng, Hou-Wen Lin*,Yongjun Zhou*,Mutagenetic analysis of the biosynthetic pathway of tetramate bripiodionen bearing 3-(2H-pyran-2-ylidene)pyrrolidine-2,4-dione skeleton,Microb Cell Fact. 2024, 23(1):87.
3. Ming Yang#, Wanlu Li#, Lin Zhou, Xiao Lin, Wenyu Zhang, Yaoyao Shen, Hai Deng, Hou-Wen Lin*,Yongjun Zhou*, Biosynthesis of trialkyl-substituted aromatic polyketide NFAT-133 involves unusual P450 monooxygenase-mediating aromatization and a putative metallo-beta-lactamase fold hydrolase, Synth Syst Biotechnol. 2023, 8(3):349-356.
4. Wenyu Zhang, Ming Yang, Wanlu Li, Lin Zhou, Yaoyao Shen, Shu-Ping Wang, Jin-Ming Gao, Hou-Wen Lin, Jianzhao Qi*,Yongjun Zhou*, Iterative-Acting Thioesterase from Polyketide Biosynthesis Accepts Diverse Nucleophilic Alcohols to Yield Oxazole-Containing Esters,J Agric Food Chem. 2023, 71, 7459-7467.
5. Yaoyao Shen, Liu Zhang, Ming Yang, Ting Shi, Yongzhen Li, Lei Li, Yi Yu, Hai Deng, Hou-Wen Lin*,Yongjun Zhou*, Switching Prenyl Donor Specificities in Squalene Synthase-Like Aromatic Prenyltransferases from Bacterial Carbazole Alkaloid Biosynthesis.ACS Chem Biol. 2023, 18, 123-133.
6. Yaoyao Shen, Fan Sun, Liu Zhang, Yijia Cheng, Hongrui Zhu, Shu-Ping Wang, Wei-Hua Jiao, Peter F. Leadlay,Yongjun Zhou*, Hou-Wen Lin*, Biosynthesis of depsipeptides with a 3-hydroxybenzoate moiety and selective anticancer activities involves a chorismatase.J Biol Chem. 2020, 295, 5509-5518.
7. Yongjun Zhou, Xiao Lin, Chunmin Xu, Yaoyao Shen, Shu-Ping Wang, Hongze Liao, Lei Li, Hai Deng*, Hou-Wen Lin*, Investigation of the Penicillin Binding Protein (PBP)-like Peptide Cyclase and Hydrolase in the Surugamide Non-ribosomal Peptide Biosynthesis,Cell Chem Biol. 2019, 26, 737-744.e4.
8. Yongjun Zhou#, Xiao Lin#, Simon R. Williams, Liyun Liu, Yaoyao Shen, Shu-Ping Wang, Fan Sun, Shihai Xu, Hai Deng, Peter F. Leadlay, Hou-Wen Lin*, Directed Accumulation of Anticancer Depsipeptides by Characterization of Neoantimycins Biosynthetic Pathway and an NADPH-dependent Reductase,ACS Chem Biol. 2018, 13, 2153-2160.
9. Yongjun Zhou, Annabel C. Murphy, Markiyan Samborskyy, Patricia Prediger, Luis Carlos Dias, Peter F. Leadlay*, Iterative Mechanism of Macrodiolide Formation in the Anticancer Compound Conglobatin,Chem Biol. 2015, 22, 745-754.
10. Yongjun Zhou, Patrícia Prediger, Luiz Carlos Dias, Annabel C. Murphy, and Peter F. Leadlay*, Macrodiolide Formation by the Thioesterase of a Modular Polyketide Synthase,Angew Chem Int Ed Engl. 2015, 54, 5232-5235.
(二)授权发明专利:
1. 周永军,林厚文,许春敏,沈瑶瑶,新抗霉素生物合成途径酮基还原酶基因缺失菌株、构建方法及应用,2021-08-13,中国,ZL 2018 1 0456762.0
2. 周永军,林厚文,林萧,沈瑶瑶,刘丽云,一种新抗霉素衍生物及其制备方法与应用,2021-08-13,中国,ZL 2018 1 0455918.3
3. 周永军,林厚文,沈瑶瑶,张柳,孙凡,含3-羟基苯甲酸基团的新抗霉素衍生物及其制备方法和应用,2022-12-27,中国,申请号/专利号:ZL 2020 1 0062517.9
荣誉与奖励
2012年获欧盟玛丽居里国际来访学者基金(Marie Curie International Incoming Fellowship);
2016年获上海市科委浦江人才计划(A类);
2019年中国海洋科技进步奖(5/10)。