近日，上海交通大学医学院附属新华医院祁佳、李真团队联合瑞金医院心内科王雪连团队，在Clinical and Translational Medicine杂志发表论文“DDR2-mediated autophagy inhibition contributes to angiotensin II-induced adventitial remodeling（DDR2介导的自噬抑制促进血管外膜重构）”，该项研究发现，血管紧张素II（Ang II，高血压关键致病因子）通过激活DDR2蛋白，触发“细胞清洁机制”——自噬功能被抑制，导致血管外膜成纤维细胞异常活化，最终引发血管不可逆重塑。这一发现为防治血管重构相关血管病变提供了干预新思路。

血管外膜成纤维细胞表型转化是血管重构的关键环节之一，参与动脉瘤、动脉粥样硬化等多种血管重构相关心血管疾病的发生和进展。祁佳团队前期发现，血管外膜成纤维细胞具有类似肿瘤细胞的特性，在线粒体分裂增强时，并不激活线粒体依赖途径的细胞凋亡，反而通过激活糖酵解途径，促进细胞表型转化和异常增殖。

本项目聚焦于纤维化的关键分子——DDR2在血管重构中的作用，首先使用单细胞RNA测序发现Ang II处理的小鼠血管外膜成纤维细胞中DDR2表达上调；然后通过基因敲除和过表达实验证明DDR2对自噬和表型转换的调控作用；最后在动物模型中使用雷帕霉素和DDR2条件性敲除验证了靶向该通路可改善血管病理重塑。

该研究首次揭示DDR2介导自噬抑制的作用及其在Ang II诱导外膜重塑中的核心作用，为高血压等血管重构相关心血管疾病提供了潜在的治疗策略。