近日，《核酸研究》（Nucleic Acids Research，影响因子11.6）在线发表了我院生化与分子细胞生物学系Man Mohan研究组的研究论文， 题目为“DYRK1A interacts with histone acetyl transferase p300 and CBP and localizes to enhancers”。研究发现双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A(DYRK1A)和两种重要的组蛋白乙酰转移酶CBP/p300相互作用并结合到增强子。DYRK1A通过影响CBP/p300在增强子的H3K27乙酰化活性来调控下游靶基因的转录。此外，研究还发现DYRK1A可能通过促进细胞周期基因的转录来部分调节细胞增殖。

        双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A(DYRK1A)，是唐氏综合征的关键基因之一，被认为是唐氏综合征表型生长迟缓、脑发育异常和行为问题形成的重要因素。DYRK1A 突变个体表现出多种症状， 包括生长迟缓、小头、喂养困难和易感染。虽然关于DYRK1A 的功能研究已有很长时间，但对于它在细胞核内的功能和如何调控转录的机制是不清楚的。此外, 对它在细胞周期中的作用一直存在争议。利用蛋白质组分析，Man Mohan 课题组发现DYKR1A 与CBP/p300 相互作用。全基因组水平染色质免疫共沉淀测序分析表明， DYRK1A 与CBP/p300的DNA 结合区域是相同的。此外，研究发现DYRK1A 调节下游基因的表达，可能是通过影响CBP/p300 的H3K27 乙酰化活性。事实上， 敲低DYRK1A 的细胞中H3K27 乙酰化减少了。此外， 基因本体分析（GO analysis）发现DYRK1A 的靶基因与细胞周期相关。这一发现在各种敲低DYRK1A 的细胞系中得以验证。该研究发现，DYRK1A 可以通过与CBP/p300 的相互作用和调节细胞周期基因的表达来部分调节细胞增殖。这些发现为DYRK1A 的功能研究提供了重要的新线索。

        Mohan团队博士生李珊珊、硕士生徐矗和实验师付寅坤，以及武汉大学生科院博士生雷品极是该论文的共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、上海市科委基础科研项目、上海市东方学者特聘教授项目、上海交通大学“海外引进非华裔外籍教师科研激励计划”项目的支持。

        文章链接: https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gky754/5077599