Acc Chem Res发表基础医学院张健课题组变构药物设计系列工作回顾
2019-01-29 浏览( 来源:基础医学院 
 撰稿:
 摄影:

识别疾病相关的靶标并发现原创药物先导化合物是现代药物开发的主要源头。然而,当前已确证的上万种人类疾病中只有~25%识别了可供药物发现的靶标,且已识别靶标中超过60%未发现先导化合物。基础医学院张健课题组针对新靶标和原创先导化合物严重缺乏的科学问题,自2009年起,通过10年时间创新性地发展了变构药物设计系列方法,利用这些方法从临床样本基因组来源直接识别多个新靶标并发现First-in-class原创先导化合物。近日,受美国化学会旗舰期刊Accounts of Chemical Research(影响因子20.955)邀请,张健等发表了题为Allosteric Methods and Their Applications: Facilitating the Discovery of Allosteric Drugs and the Investigation of Allosteric Mechanisms的文章,回顾归纳了他过去10年发展的变构药物设计系列方法和应用。

生物大分子上天然存在着一类不易发现的变构位点(是指底物位点以外调控蛋白功能的位点),这些位点具有高度多样性,被结合后可诱导构象对蛋白功能进行上调或下调。利用这一特征,张健等发展了一系列药物设计方法以解决当前疾病新靶标和原创先导化合物的难以获得的问题,包括:原创积累建立变构高质量数据中心ASD和Asbench奠定方法发展的大数据基础,通过临床样本基因组变构映射直接精准识别肿瘤全新靶标的方法Allodriver,发现靶标上药效相关的变构位点和改善位点缺陷的方法Allosite,提高变构药物活性分子筛选效率的方法Alloscore和Allofinder,变构位点和变构调节剂进化分析的方法Allosterome等。

利用自主发展的变构药物设计方法,张健等识别了磷酸二酯酶10A(PDE10A)等肿瘤全新靶标并发现了SIRT 6、STAT3等靶标的原创先导化合物。10年来,张健课题组开发的变构药物设计系列方法已经在国际上获得超过100多个国家60000余名用户的广泛使用。由于在变构药物设计领域的重要贡献和国际影响,他曾受邀以通讯作者在国际著名综述杂志Chemical Reviews撰写变构机制综述,作为封面文章重点推荐,并受Springer-Nature出版社邀请作为主编撰写Protein Allostery in Drug Discovery一书,为推动药物设计相关领域研究的快速发展做出了贡献。



 

学院快讯

  民盟交大医学院委员会举办2018年度工作总…
  Acc Chem Res发表基础医学院张健课题组变…
  医学院临床骨干教师教学激励计划总结交流…
  交医青年医师走进郊区“三下乡”义诊服务…
  后勤中心2019年辞旧迎新座谈会圆满结束

科研动态

  Acc Chem Res发表基础医学院张健课题组变…
  美国科学院院报(PNAS)在线发表论文——揭…
  吴韬担任国际知名学术期刊《Internationa…
  2018年教育部哲学社会科学研究重大课题攻…
  黄荷凤院士课题组揭示胚胎源性疾病免疫学…

菁菁校园

  “暖心小团好粥道,爱在易班腊月香”腊八…
  2018年度研究生党建工作总结暨党支书述职…
  “青春与祖国同在”总结交流会顺利举行
  2018级儿科班在附属儿童医院举行班导师活…
  “改革创新,接棒前行”研究生各支部开展…

媒体聚焦

  【健康报】乳香活性新机制被揭示
  【周到】多种肿瘤研究取得重要突破,上海…
  【文汇报】国家科技奖励大会 | 上海交大…
  【光明网】2018年度国家科学技术奖今揭晓…
  【澎湃新闻】2018国家科学技术奖上海牵头…
欢迎来到上海交通大学医学院新闻网! 我要投稿
 
 
进入编辑状态