标志性成果一
　　成果名称：人类造血和内分泌相关细胞/组织基因表达谱和新基因识别研究
　　所属学科：血液学
　　成果概括：在急性早幼粒细胞白血病成功基础上，本学科进一步提出和开展白血病基因组解剖学计划，深入研究揭示白血病的多步骤发病机理。从系统生物医学水平探索血液恶性疾病的发病原理，并以次开发基于机理的白血病靶向治疗的创新药物和方法。目前在慢性粒细胞性白血病（CML）和伴t(8;21)急性髓细胞性白血病相关基因突变研究已获得重要进展。急性髓细胞性白血病（AML-M2b）与早幼粒细胞白血病类似，具有特征性的染色体易位t(8;21)和特异的疾病相关融合基因AML1-ETO。AML1-ETO融合蛋白抑制粒系细胞的分化。本学科研究阐明了AML1-ETO不仅抑制细胞的分化，同时AML1-ETO融合基因通过抑制TGF-?，间接的上调细胞增殖相关的细胞因子受体C-Kit基因表达的增高，并且进一步产生突变，使得C-Kit蛋白的酪氨酸激酶活性持续，这一结果第一次在临床白血病病例中成功验证了“白血病多步骤和二次打击假说”，揭示了AML1-ETO融合基因以及C-Kit基因在AML-M2b发病中的关键作用，并且也为进一步研发针对性的靶向治疗方案，以及联合靶向治疗在早幼粒细胞白血病之外取得突破提供了重要的实验依据。

　　研究成果同时也着重对正常和病理造血干/祖细胞基因表达谱的比较研究，促进了对造血系统正常生理和病理的了解，对阐明正常造血干/祖细胞的功能特征和调控网络，揭示白血病、贫血等一系列血液系统疾病的发病原理提供线索，并可为寻找新的药物作用靶标提供信息。

　　十五“211工程”期间先后发表论文88篇，其中在国内核心期刊上发表论文20篇，国外杂志发表论文68篇，其中影响因子>5的杂志上发表论文达44篇，包括《Science》、《Nature》、《Nature Genetics》、《PNAS》、《JNCI》、《JBC》、《Blood》等一批国际一流杂志。

　　水平及特色：本学科提出的靶向治疗策略在急性早幼粒细胞白血病治疗取得了突破性，使之成为一个可能被治愈的白血病，并且成为国际血液肿瘤学界的最成功典范之一。

　　经济和社会效益：自2001年起本学科开展了维甲酸、砷剂和常规剂量化疗联合治疗临床研究，先后治疗早幼粒细胞白血病90例，完全缓解率达到90%以上，随访3年无病生存达到80%以上，为发展具有中国特色的肿瘤学科理论和技术体系，建立以预测、预防规律和个体化治疗为核心的新医学模式进行了有价值的探索。

　　获奖情况：获得2004年国家自然科学二等奖、2004年度上海医学科技进步一等奖以及中华医学科学技术一等奖。
王振义教授也因此而荣膺2003年美国血液病学会“哈姆?沃瑟曼大奖”的殊荣。

标志性成果二
　　成果名称：危重婴幼儿先天性心脏病的急诊外科技术研究
　　所属学科：儿科学（小儿心血管专业）
　　成果概况：本学科在近30年小儿先天性心脏病治疗经验的基础上，提出危重婴幼儿先心病明确诊断后48小时内进行"急诊外科手术"的策略。近8年中对以下方面进行了研究和实践探索：1.系统分析各类急诊手术病例，扩大危重儿先心病急诊手术指证，为急诊手术建立了指南；2.对危重复杂疑难先心病，如完全性大动脉错位和Taussig-Bing畸形等进行手术改进；3.通过对手术、体外循环、心、肺和脑保护以及监护技术临床和实验系统研究，提高婴幼儿手术和危重先心病急诊手术成功率。本项目对本学科的发展具有重大现实意义。本研究项目共发表学术论文140篇，被他引70次。应邀在国际重大学术会议报告相关论文15篇。

　　水平及特色：在国际上首先提出危重婴幼儿先心病"急诊外科手术"观点，抓住手术时机，扩大手术指证。
在国内最早成功施行完全性大动脉错位的大动脉换位手术，为国内最大宗病例系列；对各种变异的冠状动脉建立"翻板门"技术、"凸窗"技术和"心包罩"技术等独创性的移植技术，手术成功率为国内最佳。

　　完全性大动脉错位伴有肺动脉流出道梗阻的主动脉根部移位技术、左心室功能退化完全性大动脉错位快速二期根治手术、Lecompt手术、"双换位"手术，改良Fontan手术等，手术难度、数量和成功率都创国内先心病之最。

　　在国内率先采用将共同瓣直接下压法治疗完全性房室隔缺损；对合并先天性气管狭窄的先天性心脏病在体外循环下一期同步纠正，均为国内首次报道。

　　在国内较早对心上型完全性肺静脉异位引流采用经左房顶部途径手术和经右心房修补法洛四联症，手术数量和成功率位居国内前列。

　　对婴幼儿危重先心病体外循环超滤技术、监护技术以及未成熟心肺脑器官保护技术进行系统临床与实验研究，完成国内年龄最小、体重最轻的临床危重病例。

　　经济效益和社会效益：本项目突破传统观念，建立了危重先心病急诊外科手术理念，研究、解决了围手术期关键技术问题，形成创新性的危重先心病急诊手术体系。手术数量不断增加，手术死亡率迅速降低，挽救了众多危重复杂先心病患儿的生命。本项目在全国推广应用，极大地推动了我国危重先心病治疗水平的提高,据不完全统计达到3164例，手术成功率达到90%左右，取得良好的社会效益。。

　　获奖情况：2005年度国家科技进步二等奖。


标志性成果三
　　成果名称：重要脏器血栓栓塞的基础与临床研究
　　所属学科：血液学
　　成果概括：本研究应用40余种先进的血栓与止血检测指标，通过对1332例重要的血栓栓塞性疾病（1019例正常对照）进行了全面、系统和动态的研究，并对检测项目按循证医学原理进行了优化组合用于实验诊断。对血栓前状态、动、静脉血栓的诊断以及抗凝/溶栓的监测建立起一套比较完善的实验室体系。首先提出了血栓前状态的筛选指标；动、静脉血栓实验诊断体系；DIC和DIC前期的实验诊断指标；抗凝和溶栓治疗实验监测值的适宜范围。

　　在国际上首先对糖胺聚糖（GAG）抗血栓机制进行了较为细致的初步研究，发现GAG为类肝素物质，主要作用于内源性凝血途径，通过下调内皮细胞TF表达、促进TM表达和降低内皮细胞PAI-1合成、分泌及抑制PAI-1 mRNA转录，发挥抗血栓作用。研究为该药的抗血栓机制的研究为临床广泛应用该药提供了理论依据。

　　对阿司匹林（ASA）作用的研究，发现ASA对血栓的抑制作用有剂量依赖性，为临床合理应用ASA提供了理论依据。
通过对冠心病血小板GPIIIa、PON、FV和FVII基因多态性的研究有助于加深对冠心病发病机制中遗传性危险因素的认识。

　　对脑血栓患者FXII的研究发现，22/107例患者的FXII:C、αFXIIa、βFXIIa水平减低呈CRM＋表现，并致纤溶活性降低；对FXII基因9772～10002核苷酸区域进行DNA测序，发现存在9815位核苷酸G→A突变。

　　抗凝血酶缺乏的表型诊断和基因研究为进一步研究阐明发病机制奠定基础。
　　水平及特色：1.在国内率先建立了20余种有关血栓与止血指标的实验室检测方法，4种有关血栓与止血指标的实验室检测方法是国内首先应用；2.研究血栓患者FXII的临床表型变化和该基因多态性的异常，在国内尚属首次，国外也属罕见；3.通过对因子V基因的检测结果填补了国内的空白，而且也改变了西方国家对中国人FV Leiden突变的认识，为进一步深入研究国人动、静脉血栓的遗传因素提供了依据。

　　经济和社会效益：血栓与止血指标的实验室检测的法研究成果全国七年制规划教材《实验诊断学》和卫生部规划教材《血液学和血液学检验》收录, 并参与制定了 “弥散性血管内凝血”及相关疾病的全国诊断标准。超过应用极大地提高了血栓与止血性疾病的诊断率，指导临床医生对该类疾病的治疗。不仅取得了巨大的社会效益，也取得了巨大的经济效益。

　　对糖胺聚糖（GAG）抗血栓机制的深入研究，对于2005年该药投放市场时，起到极大的推动作用，并为此药走出国门，进入国际市场，提供科学依据,同时推动了中药现代化工作。

　　获奖情况： 获2004年国家科技进步二等奖。

标志性成果四
　　成果名称：白血病细胞分化和凋亡新机制的提出与发展
　　所在学科：医学分子生物学
　　成果概况：基于我们过去的研究发现有效治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的三氧化二砷(As2O3)的体外诱导分化效应不如体内明显的事实，研究在低氧环境下，As2O3对APL细胞的诱导分化效应。我们惊奇地发现低氧和低氧模拟化合物能够有效诱导包括APL在内的多种类型的AML细胞分化。本项目就此展开了深入研究。

　　水平及特色：发现低氧诱导白血病细胞分化，并初步阐明其分子机制：1.低氧（2%O2）和非毒性剂量的低氧模拟化合物包括氯化钴（CoCl2）和去铁胺（DFO）能够有效诱导包括APL在内的AML细胞系分化；2.间歇性低氧明显延长白血病小鼠生存时间，并证实在体内低氧明显抑制白血病细胞在体内的浸润，并有效诱导白血病细胞分化； 3.通过化学干预和基因转染技术，提出低氧诱导的AML细胞分化的机理；4.通过建立一种可诱导表达AML1-ETO的白血病细胞系，发现AML1-ETO诱导表达显著拮抗DFO和CoCl2诱导的细胞分化；5.发现HIF-1a蛋白和分化相关的重要转录因子C/EBPa蛋白相互作用并增加C/EBPa的转录活性。基于这些系列发现，在国际上首先提出了低氧诱导AML细胞分化机制的模式图。
纳摩尔水平喜树碱衍生物NSC606985诱导白血病细胞凋亡及其机制研究在国际上首次发现：1.诱导凋亡浓度的NSC606985引起PKC?蛋白剪切激活并伴随线粒体跨膜电位崩塌和 caspase-3活化；2.PKC?特异抑制剂阻断NSC606985诱导的线粒体跨膜电位崩塌、caspase-3活化和凋亡；3.caspase-3抑制剂仅仅部分拮抗NSC606985诱导的PKC?活化和凋亡；4.NSC606985抑制AML病人CFU-GM和BFU-E的生成；5.NSC606985对白血病小鼠具有体内治疗效应。
磷脂爬行酶1在白血病细胞分化中的作用研究发现PLSCR1在细胞增殖、成熟及凋亡中发挥作用。发现PKC?可以直接上调PLSCR1的表达， 并利用RNA干扰技术发现，降低U937细胞中PLSCR1的表达可以显著抑制ATRA/ PMA诱导的U937白血病细胞分化。

　　本研究在国际重要学术期刊发表论文13篇。其中，包括在国际血液学权威刊物《BLOOD》和《LEUKEMIA》各4篇、《CANCER RES》、《JBC》、《APOPTOSIS》、《HAEMATOLOGICA》和《BBRC》（影响因子为2.904）等各1篇。短期内，这些论著被引证52次。同时，获得专利1项。有关工作多次应邀在相关国际会议上作报告，并得到与会人员的高度评价。

　　经济和社会效益：本项目的研究结果对于阐明传递白血病细胞分化和凋亡信息的分子生物学基础具有重要原创意义，可能为诱导分化治疗模式在APL以外的其它白血病的突破奠定重要理论基础。

　　获奖情况：获2005年度上海科技进步一等奖 ；中华医学科技一等奖。

标志性成果五
　　成果名称：计算机辅助定制型关节的医学设计与应用
　　所属学科：骨外科
　　成果概况：定制型人工关节置换是解决严重骨关节疾病和创伤必不可少的手段，也是避免人工关节松动的重要方法之一。
　　1.对480例中国人股骨解剖形态、几何特点进行系统研究，对股骨上段髓腔曲线进行拟合和模式分类，在国内外首次提出有效髓腔的概念并对其三维几何形态作了深入研究，为发展个体化人工假关节打下了基础；2.提出优先区定制的概念，将人工关节假体分成优先定制区和预制区两部分，其中优先区为定制的主体部分，而预制区可以使用规范化设计与预制件，从而既保证质量，又节省时间和成本；3.通过三维图形重建、快速原型、CAD／CAM等先进技术的应用，保证了假体设计与制作的科学性与精确性。形成了以满足个体病人需要为目的的定制型人工关节制造体系，建立了生产速度、产品价格与质量监控均能符合临床要求的制造—应用流程；4.先后设计了可提供在两个平面上进行360°活动的肩关节假体、非制约式踝关节和距骨假体、带股骨、带胫骨、带肱骨或带骨盆的肿瘤型关节假体、四种不同的髋臼支托假体以及髌韧带和臀中肌止点重建技术等，均具创新性和先进性，并均成功用于临床。

　　水平及特色：1.以大量基础研究成果为依托，并最终体现在临床医疗水平的明显提高；2.通过医工结合，解决临床上遇到的难题；3.从新理念的形成、高科技的综合利用到假体设计与手术技术改进，包涵了大量的创新性成果。

　　经济效益和社会效益：1998年8月，完成国内首例计算机辅助定制型人工髋关节置换。1999年5月进入产业化模式运行，至今己临床应用于髋、膝、肩、骨盆、肘、腕、踝、长骨患者222例，向全国16个城市、26家医院提供了定制型假体，取得了良好疗效，使一些原本不能用标准假体作关节重建的严重关节毁损病例，也能得到有效医治，重建关节功能，取得了良好的社会和经济效益。

　　社会评价及获奖情况等：本项目在理论和应用技术上有多项创新，已发表论文24篇，参加国内外学术交流16次，获得专利2项。并获中华医学奖科技二等奖（2003年）和国家科学科技进步二等奖（2004年）



标志性成果六
　　成果名称_1：组织工程化肌腱的应用基础研究
　　所属学科：整复外科
　　成果概况：肌腱缺损是临床最常见的组织缺损类型之一，由于可供移植的自体肌腱组织来源严重缺乏，该项目开拓了来源广泛的皮肤成纤维细胞作为肌腱组织工程新的种子细胞，并在免疫功能完全的大动物（鸡、猪）体内成功构建组织工程化肌腱并修复缺损，同时率先应用肌腱滑膜细胞成功构建了组织工程化滑膜组织，在一定程度上改善了体内肌腱修复的粘连问题，为以后临床应用工程化肌腱修复人肌腱缺损打下坚实的基础。该项目还研发了具有自主知识产权的模拟体内力学环境的肌腱生物反应器，在体外成功构建了具有一定生物力学强度的肌腱组织，为肌腱组织工程的产业化创造了有利条件。从总体上讲，该项目成功地解决了制约肌腱组织工程临床应用的诸多关键性问题，为进一步临床应用和肌腱组织工程的产业化提供了理论依据和技术参数。

　　社会效益与经济效益：我国因创伤和疾病造成的组织丧失或功能障碍病例居世界各国之首，这些病人大多伴有不同程度的肌腱组织损伤，因此该项目研究具有巨大的社会效益与经济效益。

　　获奖情况：获2004年上海市科技进步一等奖。

成果名称_2：组织工程皮肤的体外构建、低温保存和临床应用
　　所属学科：整复外科
　　成果概况：皮肤缺损是临床常见病和多发病，目前现有的各种治疗手段都有其本身不可克服的缺陷。该项目成果为采用组织工程技术修复皮肤组织缺损的临床应用提供了可靠的理论依据和应用参数。从组织工程皮肤的种子细胞、生物材料、体外构建以及组织工程皮肤的冷冻保存和临床应用等多个方面，系统进行了皮肤组织工程的研究与开发。研究中重点开展了表皮细胞体外扩增规律、适于皮肤组织工程构建的生物材料的开发、体外构建技术的优化、组织工程真皮组织的冷冻保存、临床修复多类型的皮肤缺损等方面的研究，并在成功修复临床皮肤缺损的基础上，进行了项目的推广应用。

　　水平及特色：该成果形成了多个专利技术，具有成本低廉、操作方便等优点，便于技术推广和大规模应用特点。皮肤的低温保存保存效果优于国外同类报导。

　　应用及推广水平：项目共申请国家发明专利4项，已获得发明专利授权2项。在上海第九人民医院进行了组织工程皮肤治疗皮肤缺损28例，移植后组织工程皮肤存活良好、结构较完整、长期随访无明显疤痕增生，修复效果满意。

　　社会和经济效益：2005年6月本项目已被认定为上海市高新技术成果转化项目。

　　获奖情况：荣获2005年上海市科技发明一等奖。



标志性成果七
　　成果名称：消化道肿瘤发生机制和临床研究
　　所属学科：内科（消化系病）
　　成果概况：通过研究发现与证实：1.人胃癌和大肠癌发生发展中有不同程度的DNA甲基化和组蛋白乙酰化紊乱，并可引起某些抑癌基因失活和癌基因活化，上述变化与肿瘤的生物学行为有关；2.短链脂肪酸可阻滞大肠癌细胞增殖；稳定转染甲基化酶1（Dnmt1）基因和以单链核酸（可与Dnmt1同分异构结合）处理大肠癌细胞，可改变错配修复基因和CDKN2A基因的甲基化水平及转录；3.叶酸可逆转慢性萎缩性胃炎（CAG）而降低胃癌的发生率，临床应用效果良好；4.胃癌和结肠癌中生存素基因高表达；生存素（survivin）反义寡核苷酸能促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的生长；生存素基因可能通过抑制凋亡执行酶caspases及细胞周期蛋白，从而抑制肿瘤细胞的凋亡；逆转录病毒介导的生存素突变体与5－Fu联合应用，可延长带瘤小鼠的生存时间，为探索其临床应用提供了实验依据。

　　水平与特色：本项目在国际上首次证明了：1.叶酸具有阻断ENNG诱导的犬胃癌发生，创新性地提出叶酸治疗CAG及减少胃癌发生的作用，且该作用与DNA甲基化的维持有关；2.以重组正反义Dnmt1转染、和与Dnmt1同分异构结合的单链核酸处理大肠癌细胞，研究甲基化对基因表达的调控；3.发现5-氮脱氧胞苷并未提高大肠癌细胞的癌基因的转录、Dnmt1也具有从头甲基化作用、胃癌中去甲基化酶与癌相关基因表达有关。在大肠癌细胞中，ERK-MAPK信号传导阻断剂可降低Dnmt1表达而上调抑癌基因APC转录。丰富了表观遗传理论。

　　经济效益和社会效益：以上研究结果对于常见消化道肿瘤的早期发现（自分子水平）和综合防治（维生素饮食预防与治疗）具有重要的社会意义。同时，也为今后我们开发叶酸与胃粘膜保护剂合成药物治疗慢性萎缩性胃炎和应用粗纤维食物防治大肠癌等提供了理论依据。另外，有望为晚期消化道肿瘤提供一种特异、高效的基因治疗新方法。

　　社会评价及获奖情况：1.获2005年度上海市科技进步一等奖、国家教育部科技进步二等奖；2.发表SCI论文全文19篇，包括“Gasroenterology”(IF 13.44)、“Lancet Oncology”(IF 7.47)、Cancer Res”(IF 5.98)、“Cancer Lett”(IF 2.68)；3.获973项目课题1项、863项目子课题1项、国家自然科学基金项目3项、上海市重大项目子课题1项；4.叶酸治疗萎缩性胃炎已经在全国多家医院推广使用。



标志性成果八
　　成果名称：改善胃癌疗效的外科综合治疗基础与临床研究
　　所属学科：外科学
　　成果概况：本项目包括基础和临床研究，以期摸索出一套切实可行的综合治疗方案，达到提高胃癌整体疗效的目的。主要内容：1.根据胃癌的部位、生物学特征和临床分期，确定合理的手术方案和围手术期治疗方案。2.基础研究涉及胃癌发生发展及浸润、转移的分子机制；肿瘤自杀基因与细胞因子基因联合的基因治疗；从细胞凋亡角度探索不同构象Met影响胃癌细胞生长、增殖和死亡的分子机制；化疗药物敏感性测试及耐药的分子机理；树突状细胞肿瘤疫苗研究。3.创建系列新技术新方法：研制腹腔内温热化疗及观察其在临床应用的安全性和有效性；区域性血流阻断：动脉内介入化疗及其安全性、耐受性和药代动力学的临床前应用。

　　水平及特色：与国内外同类水平相比，本项目具有如下特点：1.建立应用国际胃癌文件系统，推广国际统一新分期法；2.在国内首先系统地评价了经腹超声、超声内镜、多层螺旋CT及MRI，结合计算机软件进行胃癌术前分期；制定适合具体病例的合理手术范围和综合辅助治疗方案；3.在国内率先开发应用了术中腹腔内温热灌注化疗、术后早期腹腔内化疗和IL-2基因修饰胃癌瘤苗等新技术新方法；4.大力开展基础研究并将结果反馈于临床，指导和决策治疗方案。其中TIMP-2基因治疗抑制胃癌浸润转移、TNP-470抑制胃癌血管生成、应用血管抑素抑制胃癌血管生成的研究均为国内最先开展；5.在国内率先提出对伴有营养不良的进展期胃癌病人提供营养联合化学药物的治疗方法，并证实能改善病人的营养状况和增强化疗药物对胃癌细胞的杀伤作用。在国内首次明确人胃癌细胞株SGC-7901和人原代胃癌细胞具有甲硫氨酸依赖性，证实甲硫氨酸饥饿疗法可增强胃癌化学治疗的效果。大宗病例统计显示，本课题组胃癌总体5年生存率及根治术后5年生存率均居全国领先国际先进行列。

　　应用推广情况:本项目在国内外杂志发表学术论著246篇，被SCI收录16篇，73篇被369篇文献引用，主编专著5本。相关研究结果多次在国内外胃癌学术会议上做大会交流。主办国家级继续医学教育专题学习班12次、全国胃癌外科治疗专题研讨会1次。与此同时，还通过手术示范、远程会诊等方式推动了本研究成果的普及。

　　经济及社会效益：本研究成果已通过多种途径和方式，如学术会议、论文、学习班和手术演示向全国推广，为促进和提高我国胃癌诊治水平和改善胃癌病人生活质量作出了杰出贡献，获得了显著的社会效益。
获奖情况：获2005年度上海科技进步一等奖。



标志性成果九
　　成果名称：系统性红斑狼疮的遗传学发病机制和诊疗策略的研究
　　所属学科：医学免疫学
　　成果概况：本项目主要包括以下主要内容：1.进行了基因组扫描和易感基因的精细定位，发现了1q23-24和16q12区域存在SLE关联，初步定位PBX1和OAZ为易感基因；基因表达谱的研究显示，I型干扰素通路与SLE密切相关，并研究了IFN通路候选基因的功能。为寻找特异性的SLE靶向性治疗提供了重要线索；2.克隆了重要的核抗原Sm、RNP、SSA、SSB及β2GPI，并建立了特异性和敏感性均较高的临床诊断方法。创建了上海市自身免疫性风湿病参比实验室和快速检测中心；3.系统研究SLE各受累脏器的临床特点、病情评估和进行系统干预，创立PMC疗法，改变临床过度应用激素的现状；4.经过早期诊断、系统干预和长期随访，长期生存率和生活质量达到国际先进水平。SLE合并妊娠的研究打破过去红斑狼疮患者不能生育的禁区。本项目的特点是时间跨度大，自1979年起本单位在国内率先对SLE进行了流行病学、实验诊断和临床治疗的初步研究（获得了1993年国家科技进步三等奖）。在此基础上, 从1993年起, 本课题组对SLE的遗传学发病机制和诊疗策略进行了深入研究，并取得了很多创新性的结果。从基础到临床，具备了一定的研究深度和广度，对推动SLE的研究具有一定的指导意义。

　　社会评价及获奖情况：获成果获2005年上海市科技进步一等奖。

　　本课题组执笔的SLE诊疗方案被中华风湿病学会接受作为我国的SLE诊疗指南；主编了七年制、五年制《内科学》教材中风湿病学章节；出版了我国第一部《系统性红斑狼疮》专著；主办多次国际和国内的红斑狼疮学术会议、全国性学习班；培养进修生100余名、培养博士研究生10名，硕士研究生8名。发表文章130篇,SCI收录19篇。临床上诊治了来自全国各地及20余个国家和地区的SLE患者，有重大的社会效益和经济效益。



标志性成果十
　　成果名称_1：类风关发病机理与T细胞疫苗调节机制
　　所属学科：医学免疫学
　　成果概况：首次提出中国RA人群发病与HLA位点DRB1*0405有关；首次发现在TCR-Vβ25对亚家族中，以TCR-Vβ14/16/20为主的寡克隆或单克隆为取用特征；在来自RA患者病灶区治病性T细胞建立的不同的T细胞克隆中发现了TCR Vβ-CDR3共同基序（Common Motif），同时还发现了T细胞疫苗的体内调节机理中，除了可以诱导独特型抗独特型调节、Th1Th2调节已经调节性T细胞的调节之外，TCV在体内还可以诱导以识别IL2Rα链特定肽段的CD4+调节性T细胞。

　　根据上述研究基础，直接采用从病灶部位获得的浸润的致病性T细胞作为疫苗给病人注射的方法，对16例自愿参加的，未经任何正规治疗的类风关患者进行了自身T细胞疫苗的实验性治疗研究。经过5次接种，患者的各项临床指标包括晨僵时间，压痛指数，健康指数，患者评价和医生评价等，均有好转。约1/3的患者明显好转而可以不用二线药物，ACR70%达64%，在整个实验持续时间（一年半）中，在这些病人中没有观察到任何毒副作用。

　　水平及特色：在国际上首次提出在自身免疫病中的调节性T细胞的特性和作用机理，可能是人体内蕴藏着的对抗自身免疫病的普遍调节方式，因此对于解释自身免疫病的发病和调节机理有巨大的理论与实际意义。

　　获奖情况：2005年获得德彪—中国二等奖。

成果名称_2：炎症因子骨桥蛋白的作用机制研究
　　所属学科：医学免疫学
　　成果概况：为了深入研究类风关的发病机理，运用高通量、大容量的基因芯片检测方法对中国人相关发病基因进行了筛选，然后从64个高表达的致病基因中选出骨桥蛋白作为突破口，对自身反应性T细胞及其炎症因子对类风关的发病机理作了深入研究，获得了3点重大发现：1.首次发现OPN极其受体在类风关病灶中过度表达，同时阐明其表达格局；2.首次报道OPN的过度表达是由IL-10引起，而与TNF-a、IL-10等因子无直接关系；3.首次报道OPN是通过核转录因子NF-kB的活化而上调炎症细胞因子（IL-1和IL-8）和趋化因子（CCL1家族和CXCL家族等）的表达，从而引起类风关病灶部位的炎症。由于本项研究的发现证实OPN是强烈的促炎症因子、并阐明了其作用途径和在类风关发病中的作用和可作为治疗类风关的新型药物靶点巨大理论与实用意义。

　　社会评价及获奖情况：研究结果已经发表在国际著名杂志Journal of Clinical Investigation, 2005; 155:1060-7(IF:14.5)。

标志性成果十一
　　成果名称：口腔癌根治术后立即整复加放射治疗的应用研究
　　所属学科：口腔颌面外科
　　成果概况：该研究是解决口腔癌临床治疗而进行的攻关课题，目的是明显改善口腔癌的治疗效果及生活质量。研究结果有很大的实用价值和临床指导意义。

　　该课题采用动物实验和临床研究方法，对口腔颌面恶性肿瘤根治后各种组织瓣修复软组织缺损、钛板修复下颌骨缺损进行系列化研究观察，属原创型成果。研究进一步完善了口腔颌面部立即整复术的基础研究和临床研究，部分填补了国内外研究空白，有利于立即整复术的发展。已发表论文14篇,其中国外发表1篇（Sci收录）；2次参加国际学术会议交流；已举办全国性学习班4期；并取得良好的社会效益和经济效益。

　　口腔颌面部恶性肿瘤根治术后缺损的立即整复是恢复病人外形和功能，提高其生存质量的重要方法；术后放疗是中晚期口腔癌减少术后复发、提高生存率的重要治疗手段，是癌症综合治疗的重要组成部分。该研究经过动物实验和临床研究，在国内外首先进行口腔颌面部各类组织瓣的放射耐受性系统评价。该科的组织瓣立即成活率为97.5％（424/435），组织瓣立即整复术后放疗成功率98.2%(112/114)，均为国际领先水平。结果为此类病人应用术后放疗提供了科学的实验和临床依据，对放疗的开始时间、剂量、远期不良反应的预防均提出了指导性的建议，对口腔癌治疗达到生存率高、生存质量高的“双高”标准有重要作用。

　　社会评价及获奖情况：该成果应用以来，口腔癌术后患者生存质量明显提高，局部复发率下降，生存率上升。据回顾性资料统计，3、4期口腔癌患者的5年局部控制率从55.3%提高到78％，5年生存率从50.7%提高到65.2%，成果显著。为此，该成果荣获2002年国家教育部科研成果二等奖。



标志性成果十二
　　成果名称：下丘脑－垂体－肾上腺轴相关研究
　　所属学科：内分泌学科
　　成果概况：下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)是重要的内分泌器官，是主要的神经内分泌信号的接受和传出场所；我们从HPA等组织产生了近3万条EST，通过对这些EST的生物信息学分析，在国际上首次描绘了正常人HPA组织的基因表达谱，拓展了人们对该系统生理功能的理解。如发现类固醇激素合成的关键酶在下丘脑表达，其中首次发现细胞色素P450c17、类固醇磺基转移酶、类固醇生成急性调节蛋白等在下丘脑表达，完善了下丘脑是神经类固醇激素合成场所的论断；发现许多参与食欲调节的激素或神经肽在垂体中表达，且较高，提示垂体参与食欲调控；同时，发现在这些组织内除了表达一些经典的激素外，还表达一些非经典的激素，有些非经典激素是首次发现其在特定组织表达，如Preprocortistatin、lipocortin、HE1和白细胞介素7在垂体组织中表达等。

　　在进行下丘脑－垂体－肾上腺轴基因表达谱的研究中，我们首先识别克隆了人的一种新的分泌蛋白OIF的全长cDNA，表达谱研究发现，其在垂体组织中表达，推测它可能是一种垂体表达的新的分泌蛋白或激素。进一步研究发现它受垂体的一个特异性表达的转录因子Pit-1的调控。为进一步明确其在垂体分泌的细胞类型，我们在体外表达获得了人OIF的蛋白，制备了OIF的多抗，免疫组化分析发现在生长素瘤和ACTH瘤的肿瘤组织中OIF均有表达，且为强阳性。而无功能腺瘤中约30%OIF阳性。这提示OIF可能由ACTH细胞和GH细胞合成分泌；提示垂体ACTH和GH细胞可能起源于共同的祖细胞。OIF可能在垂体瘤的病理诊断中有重要的意义。该研究成果已被内分泌领域一流刊物《J Clin Endocrinol Metab》(影响因子 5.778)接受。

　　社会评价：本学科在国际上较早地将基因组学研究的成果应用到内分泌学研究领域，获得了一批有意义的结果。应用EST技术，在国际上首次建立了人下丘脑－垂体－肾上腺轴组织及其部分肿瘤组织的基因表达谱；并从中克隆了247条新基因的全长cDNA，为我国完成人类新基因1%的cDNA克隆计划做出了贡献，是我国人类基因组研究最具代表性的成果之一。

　　获奖情况：该项研究成果已发表学术论文20余篇，培养博士研究生8名、硕士研究生6名。该项成果已经获得教育部提名国家自然科学一等奖，部分成果已经获得国家自然科学二等奖。



标志性成果十三
　　成果名称：活性氧与肿瘤细胞凋亡敏感性关系的信号机制研究有新突破
　　所属学科：医学细胞生物学
　　成果概况：总共已发表论文22篇，8篇研究论文发表于SCI杂志，其中3篇发表于国外较高影响因子杂志，为Apoptosis(IF3.4), Cancer Research (IF7.8), 和Free Radical Biology and Medicine（IF5.6），论文累计影响因子22.4，并且还有多篇论文正在向国际杂志投稿或已被接受。本研究一方面提出一种可能的化疗新策略：用温和的活性氧生成剂辅助诱导肿瘤细胞凋亡的化疗药物，从而拓宽治疗谱和克服耐药；另一方面对揭示氧化应激影响细胞生死的信号机制提供了新的资料。我们的工作被著名美国杂志“癌症研究”（Cancer Research）审稿人评价为“提出活性氧+活性氧的新概念”。